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Los comprimidos de azitromicina Indicaciones y uso de azitromicina para tabletas Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la azitromicina tabletas y otros fármacos antibacterianos, Azitromicina tabletas sólo debe utilizarse para el tratamiento de las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones de susceptibilidad a la epidemiología y locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. Azitromicina tabletas son un fármaco antibacteriano macrólido indicado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal leve infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones específicas que figuran a continuación a moderada. infecciones micobacterianas Profilaxis de la diseminada complejo Mycobacterium avium (MAC) de Enfermedades Los comprimidos de azitromicina, tomados solos o en combinación con rifabutina en las dosis aprobadas, están indicadas para la prevención de la enfermedad diseminada del MAC en personas con infección avanzada por VIH [véase Dosis y Administración (2)]. Tratamiento de la enfermedad diseminada del MAC Azitromicina tabletas, tomadas en combinación con etambutol, están indicados para el tratamiento de infecciones diseminadas MAC en personas con infección avanzada por VIH [ver Uso en poblaciones específicas (8.4) y Estudios clínicos (14.1)]. La azitromicina tabletas Dosis y Administración No es para uso pediátrico. Para los pacientes pediátricos, por favor refiérase a las INDICACIONES Y USO y Dosis y Administración de la información de prescripción de azitromicina para suspensión oral 100 mg / 5 ml y 200 mg / 5 ml botellas. Azitromicina comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos. Sin embargo, el aumento de la tolerabilidad se ha observado cuando los comprimidos se toman con los alimentos. infecciones micobacterianas Prevención de Infecciones diseminada MAC La dosis recomendada de azitromicina tabletas para la prevención de la enfermedad diseminada por Mycobacterium avium (MAC) es: 1200 mg tomada una vez por semana. Esta dosis de azitromicina tabletas se puede combinar con el régimen de dosificación aprobado de rifabutina. Tratamiento de Infecciones diseminada MAC Azitromicina tabletas deben tomarse en una dosis diaria de 600 mg, en combinación con etambutol a la dosis diaria recomendada de 15 mg / kg. Otros fármacos antimicobacterianos que han mostrado actividad in vitro contra MAC se pueden añadir a la pauta de azitromicina más etambutol a la discreción del médico o profesional de la salud. Formas farmacéuticas y concentraciones La azitromicina tabletas USP, 600 mg se suministran como, en forma de cápsulas, comprimidos recubiertos con película biconvexos, grabados con blancas y ldquo; 789 y rdquo; en un lado y en & ldquo; PLIVA y rdquo; por el otro, que contiene azitromicina monohidrato equivalente a 600 mg de azitromicina, USP, disponible en frascos de 30 comprimidos. Contraindicaciones hipersensibilidad Azitromicina tabletas están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, cualquier macrólido, o el medicamento cetólido. La disfunción hepática Azitromicina tabletas están contraindicados en pacientes con antecedentes de ictericia disfunción hepática / colestásica asociada con el uso previo de azitromicina. Advertencias y precauciones hipersensibilidad reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema, anafilaxia y reacciones dermatológicas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, se han notificado en raras ocasiones en pacientes en tratamiento con azitromicina [véase Contraindicaciones (4.1)]. Se han reportado muertes. También se han reportado casos de reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). A pesar del tratamiento sintomático inicialmente exitosa de los síntomas alérgicos, cuando se suspendió la terapia sintomática, los síntomas alérgicos se repitieron poco después en algunos pacientes sin exposición adicional azitromicina. Estos pacientes requieren períodos prolongados de observación y tratamiento sintomático. La relación de estos episodios al tejido larga vida media de la azitromicina y la exposición prolongada subsiguiente al antígeno es actualmente desconocido. Si se produce una reacción alérgica, el fármaco debe interrumpirse y el tratamiento adecuado debe ser instituido. Los médicos deben ser conscientes de que los síntomas alérgicos pueden aparecer cuando se suspende el tratamiento sintomático. hepatotoxicidad La función anormal del hígado, hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática, insuficiencia hepática y se ha informado, algunos de los cuales han dado como resultado la muerte. Descontinuar la azitromicina inmediatamente si aparecen signos y síntomas de la hepatitis. La prolongación del intervalo QT repolarización cardiaca prolongada y el intervalo QT, impartiendo un riesgo de desarrollar arritmias cardiacas y torsades de pointes, se han visto con el tratamiento con macrólidos, incluyendo la azitromicina. Los casos de torsades de pointes han sido comunicadas de forma espontánea durante la vigilancia post-comercialización en pacientes tratados con azitromicina. Los proveedores deben considerar el riesgo de prolongación del intervalo QT que puede ser fatal cuando sopesar los riesgos y beneficios de la azitromicina para los grupos de riesgo, incluyendo: &toro; pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, una historia de torsades de pointes, síndrome de QT largo congénito, bradiarritmias o insuficiencia cardíaca descompensada & bull; los pacientes tratados con fármacos que prolongan el intervalo QT & bull; pacientes con condiciones proarrítmicas en curso, tales como hipopotasemia no corregida o hipomagnesemia, bradicardia clínicamente significativa, y en pacientes que reciben clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol) agentes antiarrítmicos. Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con las drogas en el intervalo QT. Clostridium difficile - asociado Diarrea (CDAD) CDAD se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a sobrecrecimiento de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Hypertoxin - la producción de cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antibacteriana y pueden requerir una colectomía. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. historia clínica cuidadosa es necesaria, ya que CDAD se ha informado de la aparición de más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si CDAD se sospecha o confirma, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no se dirige contra C. difficile. fluido y control adecuado de electrolitos, suplementos de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile. y la evaluación quirúrgica debe ser instituido como se indica clínicamente. Exacerbación de la miastenia gravis Las exacerbaciones de los síntomas de la miastenia gravis y la nueva aparición del síndrome miasténico han sido reportados en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina. Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos La prescripción de azitromicina en ausencia de una infección bacteriana demostrado o se sospecha fuertemente o una indicación profiláctica es poco probable para proporcionar un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. En los ensayos clínicos, la mayoría de las reacciones adversas fueron leves a moderados en gravedad y fueron reversibles al suspender el fármaco. Aproximadamente el 0,7% de los pacientes de los ensayos clínicos de dosis múltiples interrumpido el tratamiento con azitromicina debido a las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. Las reacciones adversas graves incluyen angioedema e ictericia colestática. La mayoría de las reacciones adversas que provocaron la interrupción estaban relacionados con el tracto gastrointestinal, por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea, o dolor abdominal [véase Estudios clínicos (14.2)]. En general, las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes adultos tratados con un régimen de dosis múltiples de azitromicina estaban relacionados con el sistema gastrointestinal con heces diarrea / sueltos (5%), náuseas (3%) y dolor abdominal (3%) siendo el más informado con frecuencia. No hay otras reacciones adversas se produjeron en pacientes en el régimen de dosis múltiple de azitromicina con una frecuencia mayor que 1%. Las reacciones adversas que se produjeron con una frecuencia de 1% o menos fueron los siguientes: Cardiovasculares: palpitaciones y dolor en el pecho. Gastrointestinales: dispepsia, flatulencia, vómitos, melena, e ictericia colestática. Genitourinario: Monilia, vaginitis, y nefritis. Sistema nervioso: Mareos, dolor de cabeza, vértigo y somnolencia. Alérgica: sarpullido, fotosensibilidad, y angioedema. La terapia crónica con 1200 mg régimen semanal La naturaleza de las reacciones adversas observadas con el régimen de dosificación semanal de 1200 mg para la prevención de la infección por Mycobacterium avium en pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave fueron similares a los observados con los regímenes de dosificación a corto plazo [véase Estudios Clínicos (14)]. La terapia crónica con 600 mg régimen diario combinado con etambutol La naturaleza de las reacciones adversas observadas con el 600 mg régimen de dosificación diaria para el tratamiento de la infección por complejo Mycobacterium avium en pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave fueron similares a los observados con los regímenes de dosificación a corto plazo. El cinco por ciento de los pacientes experimentaron problemas de audición reversible en el ensayo clínico pivotal para el tratamiento de MAC diseminada en pacientes con SIDA. La discapacidad auditiva se ha reportado con antibióticos macrólidos, especialmente a dosis altas. Otras reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se producen en & gt; 5% de los sujetos y visto en cualquier momento durante una mediana de 87,5 días de tratamiento incluyen: dolor abdominal (14%), náuseas (14%), vómitos (13%), diarrea ( 12%), flatulencia (5%), dolor de cabeza (5%), y la visión anormal (5%). Las interrupciones del tratamiento debido a anomalías de laboratorio o reacciones adversas consideradas relacionadas con el fármaco del estudio se produjeron en 8 de 88 (9.1%) de los sujetos. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la azitromicina. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las reacciones adversas notificadas con azitromicina durante el período posterior a la comercialización en adultos y / o pacientes pediátricos para los que no se puede establecer una relación causal incluyen: Alérgica: artralgia, edema, urticaria y angioedema. Cardiovascular: arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, y la hipotensión. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes. Gastrointestinales: Anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, vómitos / diarrea colitis seudomembranosa, pancreatitis, la candidiasis oral, estenosis pilórica, y la lengua decoloración. General: astenia, parestesia, fatiga, malestar general, y anafilaxia Genitourinario: nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda, y vaginitis. Hígado / biliar: función hepática anormal, hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática, insuficiencia hepática y [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Sistema nervioso: convulsiones, mareos / vértigo, dolor de cabeza, somnolencia, hiperactividad, nerviosismo, agitación, y síncope. Psiquiatría: reacción agresiva y la ansiedad. Piel / anexos: prurito y reacciones cutáneas graves, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y el vestido. Órganos de los sentidos: trastornos de audición incluyendo la pérdida de audición, sordera y / o tinnitus, y los informes de la perversión y / o pérdida de sabor / olor. Las anormalidades de laboratorio se informó de anomalías significativas (independientemente de la relación de fármaco) que se producen durante los ensayos clínicos como sigue: &toro; Con una incidencia de 1 a 2%, elevado de creatina fosfoquinasa sérica, potasio, ALT (SGPT), GGT, y AST (SGOT). &toro; Con una incidencia de menos del 1%, leucopenia, neutropenia, disminución del recuento de plaquetas, la fosfatasa alcalina sérica elevada, bilirrubina, BUN, creatinina, glucosa en sangre, LDH, y fosfato. Cuando se dio seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio parecían ser reversible. En los ensayos clínicos de dosis múltiples que afectan a más de 3000 pacientes, 3 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a las anomalías de las enzimas hepáticas relacionadas con el tratamiento y 1 debido a una anormalidad de la función renal. En un estudio de interacción 1 de drogas fase realizado en voluntarios normales, 1 de 6 sujetos dada la combinación de azitromicina y rifabutina, 1 de 7 dada rifabutina sola, y 0 de 6 azitromicina se administra sola desarrolló una neutropenia clínicamente significativa (& lt; 500 células / mm 3). Las anormalidades de laboratorio observadas en los ensayos clínicos para la prevención de la enfermedad causada por Mycobacterium avium diseminada en pacientes severamente inmunocomprometidos infectados por el VIH [ver Estudios clínicos (14)]. La terapia crónica (duración media: 87,5 días, rango: 1 a 229 días) que dio lugar a anomalías de laboratorio en & gt; 5% de los sujetos con valores basales normales en el ensayo fundamental para el tratamiento de MAC diseminada en VIH gravemente inmunodeprimido - Los pacientes infectados tratados con azitromicina 600 mg al día en combinación con etambutol incluyen: una reducción de neutrófilos absolutos a & lt; 50% del límite inferior de la normalidad (10/52, 19%) y un aumento de cinco veces el límite superior de la normalidad de la fosfatasa alcalina (3/35, 9%). Estos hallazgos en sujetos con valores basales normales son similares cuando se compara a todos los sujetos para el análisis de la reducción de neutrófilos (22/75, 29%) y la fosfatasa alcalina elevada (16/80, 20%). La causalidad de estas anormalidades de laboratorio debido a la utilización del fármaco del estudio no se ha establecido. Interacciones con la drogas nelfinavir La administración conjunta de nelfinavir en estado estacionario con una sola dosis oral de azitromicina resultó en un aumento de las concentraciones séricas de azitromicina. A pesar de un ajuste de la dosis de azitromicina no se recomienda cuando se administra en combinación con nelfinavir, una estrecha vigilancia de reacciones adversas conocidas de la azitromicina, como la alteración de enzimas hepáticas y la discapacidad auditiva, se justifica [véase Reacciones Adversas (6)]. La warfarina informes posteriores a la comercialización espontáneos sugieren que la administración concomitante de azitromicina puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales como la warfarina, aunque el tiempo de protrombina no se vio afectada en el estudio de interacción farmacológica dedicado con azitromicina y warfarina. Los tiempos de protrombina deben ser controlados cuidadosamente, mientras que los pacientes son tratados con azitromicina y anticoagulantes orales concomitantemente. Potencial de interacciones farmacológicas con macrólidos Las interacciones con los siguientes medicamentos que aparecen a continuación no han sido reportados en los ensayos clínicos con azitromicina; Sin embargo, no hay estudios específicos de interacción de fármacos se han realizado para evaluar el potencial de interacción fármaco-fármaco. Sin embargo, las interacciones medicamentosas se han observado con otros productos macrólidos. Hasta que se desarrollen más datos sobre las interacciones de la droga cuando la digoxina o fenitoína se utilizan con se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes azitromicina. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Efectos teratogénicos. Embarazo Categoría B: Los estudios de reproducción se han realizado en ratas y ratones a dosis de hasta moderadamente tóxica para la madre niveles de dosis (es decir, 200 mg / kg / día). Estas dosis diarias en ratas y ratones, en base al área de superficie corporal, se estiman en 3,2 y 1,6 veces, respectivamente, una dosis diaria para adultos de 600 mg. En los estudios en animales, no se encontró ninguna evidencia de daño al feto debido a la azitromicina. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, azitromicina debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Las madres lactantes La azitromicina se ha informado de que se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se debe tener precaución cuando la azitromicina se administra a una mujer lactante. uso pediátrico En estudios clínicos controlados, la azitromicina se ha administrado a pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 6 meses a 12 años. Para obtener información sobre el uso de azitromicina para suspensión oral en el tratamiento de pacientes pediátricos, [ver Indicaciones y uso (1) y Dosis y Administración (2)] de la información de prescripción de azitromicina para suspensión oral, 100 mg / 5 ml y 200 mg / 5 mL botellas. Infectadas por el VIH en pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la azitromicina para la prevención o el tratamiento de MAC en niños infectados por el VIH. están disponibles para los niños de 72 meses a 5 años de edad 18 Los datos de seguridad (media de 7 años) que recibieron azitromicina para el tratamiento de infecciones oportunistas. La duración media del tratamiento fue de 242 días (rango 3 y 2004 días) a dosis de & lt; 1-52 mg / kg / día (media 12 mg / kg / día). Las reacciones adversas fueron similares a los observados en la población adulta, la mayoría de los cuales participa el tracto gastrointestinal. Se observó relacionados con problemas de audición reversible en niños de 4 sujetos (5,6%) - el tratamiento. Dos (2,8%) niños interrumpieron prematuramente el tratamiento debido a reacciones adversas: uno debido al dolor de espalda y uno debido a dolor abdominal, sofocos y fríos, mareos, dolor de cabeza y entumecimiento. Un tercer hijo suspendió debido a una anomalía de laboratorio (eosinofilia). Los protocolos de los que se basan estos datos especifican una dosis diaria de 10 a 20 mg / kg / día (oral y / o IV) de azitromicina. uso geriátrico En los ensayos clínicos de dosis múltiples de azitromicina oral, 9% de los pacientes tenía al menos 65 años de edad (458/4949) y el 3% de los pacientes (144/4949) tenían al menos 75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles al desarrollo de arritmias torsades de pointes que los pacientes más jóvenes [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. La azitromicina 600 mg comprimidos contienen 1,08 mg de sodio por comprimido. Los pacientes geriátricos con infecciones oportunistas, incluyendo (MAC): Enfermedad están disponibles para 30 pacientes (65 a 94 años) tratados con azitromicina en dosis & gt datos de seguridad; 300 mg / día durante una media de 207 días. Estos pacientes fueron tratados para una variedad de infecciones oportunistas, como el MAC. La reacción adversa fueron generalmente similares a la observada en los pacientes más jóvenes, a excepción de una mayor incidencia de reacciones adversas relacionadas con el sistema gastrointestinal y al deterioro reversible de la audición [ver Dosis y Administración (2)]. La sobredosis Las reacciones adversas experimentadas en dosis superiores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales. En caso de sobredosis, las medidas sintomáticas y de apoyo se indican como necesario. Los comprimidos de azitromicina Descripción Azitromicina tabletas USP contiene la azitromicina de ingrediente activo, USP, una de azalida, un fármaco antibacteriano macrólido, para la administración oral. La azitromicina, USP tiene el nombre químico (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R) -13 - [(2,6-didesoxi-3- C - metil-3- O - metil - y alfa; - L - ribo - hexopiranosil) oxi] - 2 - etil - 3,4,10 - trihidroxi - 3,5,6,8,10,12,14 - heptametil - 11 - [[3,4,6 - trideoxy-3- (dimetilamino) - y beta; - D - xilo - hexopiranosil] oxi] -1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. La azitromicina, USP se deriva de la eritromicina; Sin embargo, difiere químicamente de eritromicina en que un átomo de nitrógeno sustituido con metilo se incorpora en el anillo de lactona. Su fórmula molecular es C 38 H 72 N 2 O 12. y su peso molecular es 749,0. La azitromicina tiene la siguiente fórmula estructural: La azitromicina, como el monohidrato, es un polvo cristalino blanco con una fórmula molecular de C 38 H 72 N 2 O 12 & bull; H 2 O y un peso molecular de 767,0. Cada comprimido para administración oral contiene azitromicina monohidrato equivalente a 600 mg de azitromicina. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: croscarmelosa de sodio, fosfato cálcico dibásico anhidro, hipromelosa, lactosa monohidrato, polietilenglicol, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón parcialmente pregelantinized, citrato de sodio, lauril sulfato de sodio y dióxido de titanio. Azitromicina Tablets - Farmacología Clínica Mecanismo de acción La azitromicina es un fármaco antibacteriano macrólido [ver Microbiología (12.4)]. La azitromicina se concentra en los fagocitos y los fibroblastos como se ha demostrado mediante técnicas de incubación in vitro. Usando dicha metodología, la relación de intracelular a la concentración extracelular fue & gt; 30 después de una h de incubación. Los estudios in vivo sugieren que la concentración de los fagocitos puede contribuir a la distribución de medicamentos a los tejidos inflamados. farmacodinámica Basado en modelos animales de infección, la actividad antibacteriana de azitromicina parece correlacionarse con la relación del área bajo la curva de concentración-tiempo a la concentración mínima inhibitoria (AUC / MIC) para ciertos patógenos (S. pneumoniae y S. aureus). El principal parámetro farmacocinético / farmacodinámico mejor asociado con curación clínica y microbiológica no se ha elucidado en ensayos clínicos con azitromicina. Prolongación del intervalo QTc se estudió en un ensayo aleatorizado en paralelo, controlado con placebo en 116 sujetos sanos que recibieron cloroquina (1000 mg) solo o en combinación con azitromicina oral (500 mg, 1000 mg y 1500 mg una vez al día). La coadministración de azitromicina aumentó el intervalo QTc de una manera dosis-y dependiente de la concentración. En comparación con cloroquina sola, la media máxima (95% límite de confianza superior) aumentos en QTcF fueron de 5 (10) ms, 7 (12) ms y 9 (14) ms con la coadministración de 500 mg, 1.000 mg y 1.500 mg de azitromicina , respectivamente. farmacocinética Los parámetros farmacocinéticos de azitromicina en el plasma después de la dosificación según las recomendaciones marcadas en adultos jóvenes sanos y adultos VIH-positivos asintomáticos (edad 18 a 40 años) están representados en la siguiente tabla: MEDIA (% CV) Parámetro PK DOSIS / DOSIS FORMA (suero, excepto lo indicado) Con un régimen de 500 mg el día 1 y 250 mg / día los días 2 a 5, C min y C max mantuvo esencialmente sin cambios desde el día 2 hasta el día 5 de la terapia. Sin embargo, sin una dosis de carga, los niveles de azitromicina C min requieren de 5 a 7 días para alcanzar el estado estacionario. En asintomáticos sujetos adultos con VIH que reciben 600 mg de azitromicina tabletas una vez al día durante 22 días, los niveles séricos de azitromicina en el estado estacionario se alcanzan en el día 15 de dosificación. Los valores altos en los adultos, por volumen aparente en estado estacionario de distribución (31,1 L / kg) y el aclaramiento plasmático (630 ml / min) sugieren que la prolongada vida media es debido a la extensa captación y posterior liberación de fármaco a partir de tejidos. El single 1 gramo - envase de dosis es bioequivalente a cuatro cápsulas de 250 mg de azitromicina Cuando la suspensión oral de azitromicina se administra con alimentos, la Cmáx aumentó en un 46% y el AUC en un 14%. La biodisponibilidad absoluta de dos 600 mg comprimidos fue de 34% (CV = 56%). La administración de dos comprimidos de 600 mg con los alimentos aumentó la Cmax en un 31% (CV = 43%), mientras que el grado de absorción (AUC) se mantuvo sin cambios (media proporción de AUC = 1,00; CV = 55%). La unión a proteínas séricas de azitromicina es variable en el intervalo de concentración se aproxima a la exposición humana, la disminución de 51% a 0,02 mcg / ml a 7% a 2 mcg / ml. La actividad antibacteriana de la azitromicina está relacionada pH y parece estar reducida al disminuir el pH. Sin embargo, la amplia distribución del fármaco a los tejidos puede ser relevante para la actividad clínica. La azitromicina se ha demostrado para penetrar en los tejidos de los seres humanos, incluyendo la piel, pulmón, amígdala, y el cuello uterino. distribución tisular extensa fue confirmado por el examen de los tejidos y fluidos adicionales (hueso, ejaculum, próstata, ovario, útero, trompa, el estómago, el hígado y la vesícula biliar). Dado que no existen datos de estudios adecuados y bien controlados de tratamiento con azitromicina de infecciones en estos sitios adicionales del cuerpo, se desconoce la importancia clínica de estos datos concentración en el tejido. Tras la administración oral de una dosis única de 1200 mg (dos comprimidos de 600 mg), la concentración media máxima en los leucocitos periféricos fue 140 mcg / mL. La concentración se mantuvo por encima de 32 mcg / ml, durante aproximadamente 60 horas. La media de la vida media de 6 hombres y 6 mujeres fueron 34 horas y 57 horas, respectivamente. relaciones de C max-leucocitos, el plasma para machos y hembras fueron 258 (y plusmn; 77%) y 175 (y plusmn; 60%), respectivamente, y las proporciones de AUC fueron 804 (y plusmn; 31%) y 541 (y plusmn; 28% ) respectivamente. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Después de la administración oral de dosis múltiples diarias de 600 mg (1 comprimido / día) para los adultos seropositivos asintomáticos, con una media máxima concentración en los leucocitos periféricos fue de 252 mcg / ml (y plusmn; 49%). Las concentraciones mínimas en los linfocitos circulantes en estado estacionario promedio de 146 mcg / ml (y plusmn; 33%). La relación C max media-leucocitos a suero era 456 (y plusmn; 38%) y los leucocitos media a suero relación AUC fue 816 (y plusmn; 31%). La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. In vitro e in vivo para evaluar el metabolismo de la azitromicina no se han realizado. Las concentraciones plasmáticas de azitromicina siguientes 500 mg oral única y dosis IV se redujo en un patrón polifásico que resulta en un promedio vida media terminal de 68 hr. La excreción biliar de azitromicina, predominantemente como fármaco inalterado, es una vía principal de eliminación. En el transcurso de una semana, aproximadamente el 6% de la dosis administrada aparece como fármaco inalterado en la orina. La azitromicina farmacocinética se investigó en 42 adultos (21 a 85 años de edad) con diversos grados de insuficiencia renal. Tras la administración oral de una dosis única de 1,0 g de azitromicina (4 y tiempos; cápsulas de 250 mg), la media de Cmax y AUC 0 & ndash; 120 aumentó un 5,1% y 4,2%, respectivamente, en sujetos con TFG 10 a 80 ml / min en comparación con sujetos con función renal normal (TFG & gt; 80 ml / min). La media de C max y AUC 0 & ndash; 120 aumentaron un 61% y 35%, respectivamente, en sujetos con enfermedad renal terminal (TFG & lt; 10 ml / min) en comparación con sujetos con función renal normal (TFG & gt; 80 ml / min ). No se ha establecido la farmacocinética de azitromicina en pacientes con insuficiencia hepática. No existen diferencias significativas en la disposición de azitromicina entre los sujetos masculinos y femeninos. Ajuste de la dosis se recomienda sobre la base del género. Los parámetros farmacocinéticos en voluntarios de mayor edad (65 a 85 años de edad) fueron similares a los de los voluntarios más jóvenes (18 a 40 años) para el régimen terapéutico de 5 días. ajuste de la dosis no parece ser necesario para los pacientes de edad avanzada con la función renal y hepática normal que recibe tratamiento con este régimen de dosificación [ver Uso geriátrico (8.5)]. Para obtener información sobre la farmacocinética de azitromicina para suspensión oral en pacientes pediátricos, consulte la información de prescripción de azitromicina para suspensión oral 100 mg / 5 ml y 200 mg / 5 ml botellas. Se llevaron a cabo estudios de interacción entre azitromicina y otros medicamentos susceptibles de ser coadministrado. Los efectos de la coadministración de azitromicina en la farmacocinética de otros fármacos se muestran en la Tabla 1 y los efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de la azitromicina se muestran en la Tabla 2. La coadministración de azitromicina en dosis terapéuticas tuvo un efecto moderado sobre la farmacocinética de los medicamentos que aparecen en la Tabla 1. ajustar la dosis de los medicamentos que aparecen en la Tabla 1 se recomienda cuando se coadministra con azitromicina. La coadministración de azitromicina con efavirenz o fluconazol tuvo un efecto modesto sobre la farmacocinética de la azitromicina. Nelfinavir aumentó significativamente la Cmax y el AUC de azitromicina. No se recomienda ningún ajuste de la dosis de azitromicina cuando se administra con medicamentos que aparecen en la Tabla 2 [véase Interacciones farmacológicas (7.3)]. Tabla 1. Interacciones con Medicamentos: Los parámetros farmacocinéticos de coadministra Drogas en presencia de azitromicina Dosis de coadministrado Drogas Dosis de azitromicina Microbiología La azitromicina se ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en [véase Indicaciones y uso (1)]. Aerobios Gram-positivos Microorganismos pyogenes Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus NOTA: La azitromicina demuestra la resistencia cruzada con cepas gram positivas resistentes a eritromicina. La mayoría de las cepas de Enterococcus faecalis y estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a la azitromicina. Los microorganismos aerobios Gram-negativos catarrhalis Haemophilus influenzae Moraxella la producción de beta-lactamasa no debe tener ningún efecto sobre la actividad de azitromicina. La azitromicina se ha demostrado ser activo in vitro y en la prevención y tratamiento de enfermedades causadas por los siguientes microorganismos: Mycobacterium avium complejo (MAC) que consiste en: Mycobacterium avium intracellulare Mycobacterium Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero su importancia clínica es desconocida. exposiciones de azitromicina en las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro de 2,0 mcg / ml o menos contra la mayoría (& ge; 90%) de las cepas de los siguientes microorganismos; Sin embargo, la seguridad y la eficacia de la azitromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido en estudios adecuados y bien controlados. Aerobios Gram-positivos Microorganismos Los estreptococos (grupos C, F, G) estreptococos del grupo viridans Los microorganismos aerobios Gram-negativos Bordetella pertussis Campylobacter jejuni Haemophilus ducreyi Legionella pneumophila Bacteroides bivius especies de Clostridium perfringens Peptostreptococcus Borrelia burgdorferi Mycoplasma pneumoniae Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum Prueba de Susceptibilidad de las bacterias Excluyendo Micobacterias La potencia in vitro de la azitromicina está marcadamente afectada por el pH del medio de crecimiento microbiológico durante la incubación. La incubación en una atmósfera de CO2 al 10% resultará en la reducción del pH del medio (07.02 a 06.06) dentro de 18 horas y en una aparente reducción de la potencia in vitro de la azitromicina. Por lo tanto, el pH inicial del medio de crecimiento debe ser 7.2 a 7.4, y el contenido de CO 2 de la atmósfera de incubación debe ser tan baja como sea práctico. La azitromicina se puede solubilizar para las pruebas de sensibilidad in vitro mediante la disolución en una cantidad mínima de 95% de etanol y diluyendo hasta la concentración de trabajo con agua. Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas que proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antibacterianos. Un tal procedimiento estandarizado utiliza un método estandarizado de dilución 1 (caldo, agar o microdilución) o equivalente con el polvo de azitromicina. Los valores de MIC se deben interpretar de acuerdo con los siguientes criterios: Un informe de y ldquo; Susceptible y rdquo; indica que el patógeno es probable que responda a la monoterapia con azitromicina. Un informe de y ldquo; Intermedio y rdquo; indica que el resultado debe considerarse dudosos y, si el microorganismo no es completamente susceptible a la alternativa, medicamentos clínicamente factibles, el ensayo debe repetirse. Esta categoría también ofrece una zona de seguridad que impide que los pequeños factores técnicos incontrolables causen mayores discrepancias en la interpretación. Un informe de y ldquo; Resistente y rdquo; indica que las concentraciones de fármaco alcanzadas generalmente son poco probable que sea inhibidora y que otra terapia deben ser seleccionados. La medición de la MIC o concentración mínima bacteriana (MBC) y las concentraciones de compuestos antibacterianos obtenidos puede ser apropiado para guiar la terapia en algunas infecciones. [Ver Farmacología Clínica (12)] sección para obtener más información sobre las concentraciones de fármaco obtenidos en sitios corporales infectados y otras propiedades farmacocinéticas de este producto fármaco antibacteriano. procedimientos de ensayo de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio. polvo de azitromicina estándar debe proporcionar los siguientes valores de CIM: Escherichia coli ATCC 25922 Enterococcus faecalis ATCC 29212 Staphylococcus aureus ATCC 29213 Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antibacterianos. Uno de estos procedimientos estandarizados 2 que ha sido recomendado para su uso con discos para probar la susceptibilidad de los microorganismos a la azitromicina utiliza el disco de 15 mcg azitromicina. Interpretación implica la correlación del diámetro obtenido en la prueba de disco con el MIC para la azitromicina. Los informes de laboratorio que proporciona resultados de la prueba estándar de susceptibilidad de disco único con un disco de azitromicina mcg 15 deben ser interpretados de acuerdo con los siguientes criterios: Zona Diámetro (mm) Actividad in vitro de la azitromicina frente a micobacterias La azitromicina ha demostrado actividad in vitro contra organismos del MAC. Mientras que las técnicas de sonda de genes se pueden utilizar para distinguir entre M. avium y M. intracellulare, muchos estudios sólo informaron los resultados en aísla MAC. La azitromicina también se ha demostrado ser activo contra organismos fagocitadas MAC en ratón y cultivos celulares de macrófagos humanos, así como en el modelo de infección de ratón beige. Diversas metodologías in vitro que emplean caldo o medio sólido a diferentes pH, con y sin ácido oleico-albúmina-dextrosa-catalasa (OADC), se han utilizado para determinar los valores de MIC de azitromicina para las cepas MAC. En general, los valores de MIC de azitromicina disminuyeron 4 a 8 veces como el pH de Middlebrook 7H11 agar medios aumentaron desde 6,6 hasta 7,4. A pH 7,4, los valores de MIC de azitromicina determinados con Mueller-Hinton agar eran 4 veces más alta que la observada con los medios de Middlebrook 7H12 al mismo pH. Utilización de OADC oleico en estos ensayos se ha demostrado que altera aún más los valores de MIC. La relación entre la azitromicina y la claritromicina valores de MIC no se ha establecido. En general, se observaron valores de MIC de azitromicina a ser 2-32 veces mayor que la claritromicina independiente del método de susceptibilidad empleado. La capacidad de correlacionar los valores de CMI y los niveles plasmáticos del fármaco es difícil, ya que la azitromicina se concentra en los macrófagos y tejidos [véase Farmacología Clínica (12)]. Resistencia cruzada completa entre la azitromicina y claritromicina se ha observado con MAC aísla. En la mayoría de los aislados, un solo - mutación puntual en una posición que es homóloga a la Escherichia coli posiciona 2058 o 2059 en el gen 23S rRNA es el mecanismo de la producción de este patrón de resistencia cruzada. 3,4 MAC aislados exhibiendo resistencia cruzada muestran un aumento en los PIM azitromicina al & ge; 128 mcg / ml con CIM de claritromicina cada vez mayores a & ge; 32 mcg / mL. Estos valores de MIC se determinaron empleando el método de la prueba de susceptibilidad de dilución en caldo radiométrico con medio Middlebrook 7H12. La importancia clínica de la azitromicina y claritromicina resistencia cruzada no se entiende completamente en este momento, pero los datos preclínicos sugieren que la actividad reducida para ambos agentes se producirá después de cepas MAC producen la mutación 23S rRNA. Las pruebas de susceptibilidad para MAC Las técnicas de difusión de disco y los métodos de dilución para las pruebas de sensibilidad frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas no deben ser utilizados para determinar los valores de MIC de azitromicina contra micobacterias. En los métodos de pruebas de sensibilidad in vitro y los productos de diagnóstico actualmente disponibles para la determinación de los valores de CIM frente a los organismos del MAC no han sido normalizados o validados. valores MIC azitromicina variarán dependiendo de la prueba de susceptibilidad método empleado, la composición y el pH de los medios de comunicación, y la utilización de suplementos nutricionales. Los puntos de interrupción para determinar si los aislamientos clínicos de M. avium o M. intracellulare son susceptibles o resistentes a la azitromicina no se han establecido. La relevancia clínica de azitromicina vitro resultados de las pruebas de susceptibilidad in para otras especies de micobacterias, incluyendo Mycobacterium tuberculosis. utilizando cualquier método de pruebas de sensibilidad no se ha determinado. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico. La azitromicina ha demostrado potencial mutagénico en las pruebas estándar de laboratorio: ensayo de linfoma de ratón, linfocitos ensayo clastogénico humana y médula ósea de ratones de ensayo clastogénico. No se encontró evidencia de alteración de la fertilidad debido a la azitromicina en ratas que recibieron dosis diarias de hasta 10 mg / kg (aproximadamente 0,2 veces la dosis diaria para adultos de 600 mg en base al área de superficie corporal). Toxicología Animal Fosfolipidosis (acumulación de fosfolípidos intracelular) se ha observado en algunos tejidos de ratones, ratas, perros y dado múltiples dosis de azitromicina. Se ha demostrado en numerosos órganos y sistemas (por ejemplo, los ojos, los ganglios de la raíz dorsal, el hígado, la vesícula biliar, los riñones, el bazo y / o páncreas) en perros y ratas tratados con azitromicina en dosis que, expresada en función de la superficie corporal, son similar a o menor que la dosis más alta recomendada humano adulto. Este efecto ha sido demostrado ser reversibles tras la interrupción del tratamiento con azitromicina. Con base en los datos farmacocinéticos, fosfolipidosis se ha visto en la rata (dosis 50 mg / kg / día) a la concentración plasmática máxima observada de 1,3 mcg / ml (1,6 veces el C observado máximo de 0.821 mcg / ml a la dosis de adulto de 2 g.) de manera similar, se ha demostrado en el perro (dosis de 10 mg / kg / día) a la concentración sérica máxima observada de 1 mcg / ml (1,2 veces el C observado máximo de 0.821 mcg / ml a la dosis de adulto de 2 g). Fosfolipidosis también se observó en las ratas recién nacidas tratadas durante 18 días en 30 mg / kg / día, que es menor que la dosis pediátrica de 60 mg / kg en base al área de superficie. No se observó en ratas neonatales tratados durante 10 días a 40 mg / kg / día con las concentraciones séricas máximas medias de 1,86 mcg / ml, aproximadamente 1,5 veces la Cmax de 1,27 mcg / ml en la dosis pediátrica. Fosfolipidosis se ha observado en los perros neonatales (10 mg / kg / día) a concentraciones de sangre total media máxima de 3.54 mcg / ml, aproximadamente 3 veces la dosis pediátrica C max. La importancia del hallazgo para los animales y para los humanos es desconocido. Estudios clínicos Los estudios clínicos en pacientes con infección por VIH avanzada para la Prevención y Tratamiento de Enfermedades Debido a diseminada Complejo Mycobacterium avium (MAC) Prevención de la enfermedad diseminada del MAC Dos aleatorios, doble - ciego ensayos clínicos se realizaron en pacientes con recuentos de CD4 & lt; 100 células / & micro; L. El primer ensayo (estudio 155) en comparación con azitromicina (1200 mg una vez por semana) al placebo y se inscribió a 182 pacientes con un recuento medio de CD4 de 35 células / mcgL. El segundo ensayo (Estudio 174) asignó al azar 723 pacientes a azitromicina (1200 mg una vez por semana), la rifabutina (300 mg diarios), o la combinación de ambos. El promedio de CD4 de 51 células / mcgL. El criterio principal de valoración en estos ensayos se difundió la enfermedad del MAC. Otros objetivos incluyen la incidencia de la enfermedad y las interrupciones de la terapia de efectos secundarios relacionados con el fármaco clínicamente significativa MAC. En el estudio 155, 85 pacientes asignados al azar para recibir azitromicina y 89 pacientes asignados al azar para recibir placebo cumplieron con los criterios de ingreso. La incidencia acumulada a los 6, 12 y 18 meses de los posibles resultados están en la siguiente tabla: Tasa de incidencia acumulada,%: Placebo (n = 89) La diferencia en los uno - año tasas de incidencia acumulada de enfermedad diseminada MAC (placebo y ndash; azitromicina) es de 10,9%. Esta diferencia es estadísticamente significativa (p = 0,037) con un intervalo de confianza del 95% de esta diferencia de 0,8%, 20,9%. El número comparable de pacientes que experimentaron eventos adversos y el menor número de pacientes perdidos durante el seguimiento de la azitromicina debe ser tenido en cuenta a la hora de interpretar el significado de esta diferencia. En el estudio 174, 223 pacientes aleatorizados para recibir rifabutina, 223 pacientes aleatorizados para recibir azitromicina y 218 pacientes asignados al azar a recibir tanto rifabutina y azitromicina cumplen los criterios de admisión. La incidencia acumulada a los 6, 12 y 18 meses de los posibles resultados se registran en la tabla siguiente: Tasa de incidencia acumulada,%: Rifabutina (n = 223) MAC libre y Alive Perdido para dar Seguimiento Tasa de incidencia acumulada,%: La azitromicina (n = 223) MAC libre y Alive Perdido para dar Seguimiento Tasa de incidencia acumulada,%: Combinación de azitromicina / Rifabutina (n = 218) MAC libre y Alive Perdido para dar Seguimiento La comparación de los uno acumulativos - tasas de incidencia año, la monoterapia azitromicina es al menos tan eficaz como monoterapia rifabutina. La diferencia (rifabutina y ndash; azitromicina) en el uno - las tasas de año (7,6%) es estadísticamente significativa (p = 0,022), con un intervalo de confianza del 95% ajustado (0,9%, 14,3%). Además, la terapia de combinación de azitromicina / rifabutina es más eficaz que la rifabutina solo. La diferencia (rifabutina y ndash; azitromicina / rifabutina) en los uno acumulativos - las tasas de incidencia del año (12,5%) es estadísticamente significativa (p & lt; 0,001) con un intervalo de confianza del 95% ajustado de 6,6%, 18,4%. El número comparable de pacientes que experimentaron eventos adversos y el menor número de pacientes perdidos durante el seguimiento de rifabutina debe ser tenido en cuenta a la hora de interpretar el significado de esta diferencia. En el estudio 174, 5 pruebas de sensibilidad se realizó en todos los MAC disponibles aislados de pacientes aleatorizados para recibir azitromicina, rifabutina, o la combinación. La distribución de los valores de CIM para la azitromicina de las pruebas de sensibilidad del avance aísla fue similar entre los brazos del ensayo. Como no se ha establecido la eficacia de la azitromicina en el tratamiento de diseminada MAC, la relevancia clínica de estos micrófonos in vitro como un indicador de la susceptibilidad o resistencia no se conoce. La enfermedad diseminada por MAC significativa clínicamente En asociación con la disminución en la incidencia de bacteriemia, los pacientes en los grupos asignados al azar a la azitromicina solo o azitromicina en combinación con rifabutina mostraron reducciones en los signos y síntomas de la enfermedad diseminada del MAC, incluyendo fiebre o sudores nocturnos, pérdida de peso y anemia. Las interrupciones de la terapia de efectos secundarios relacionados con Drogas En el estudio 155, las interrupciones por la toxicidad relacionada con la droga se produjo en el 8,2% de los sujetos tratados con azitromicina y el 2,3% de los que recibieron placebo (p = 0,121). En el Estudio 174, más sujetos interrumpieron de la combinación de azitromicina y rifabutina (22,7%) que de azitromicina sola (13,5%; p = 0,026) o rifabutina sola (15,9%; p = 0,209). A medida que estos pacientes con enfermedad avanzada por VIH estaban tomando múltiples medicamentos concomitantes y experimentaron una variedad de enfermedades intercurrentes, a menudo era difícil atribuir las reacciones adversas a la medicación del estudio. En general, la naturaleza de las reacciones adversas observadas en el régimen de dosificación semanal de azitromicina durante un período aproximado de un año en los pacientes con enfermedad avanzada por VIH fueron similares a la descrita anteriormente para las terapias curso más corto. INCIDENCIA de uno o más relacionado con el tratamiento * Reacciones adversas y daga; En los pacientes infectados por VIH que reciben profilaxis PARA CMA diseminado durante aproximadamente 1 AÑO Las reacciones adversas relacionadas con el tracto gastrointestinal se observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con azitromicina que en los que recibieron placebo o rifabutina. En el estudio 174, el 86% de los episodios de diarrea fueron leves a moderados en la naturaleza con la suspensión del tratamiento por esta razón que ocurren en sólo 9/233 (3,8%) de los pacientes. Los cambios en los valores de laboratorio En estos pacientes inmunodeprimidos con infección avanzada por VIH, era necesario evaluar las anormalidades de laboratorio en desarrollo en juicio con criterios adicionales si los valores basales estaban fuera del rango normal correspondiente. PROFILAXIS CONTRA CMA diseminado valores de laboratorio ANORMAL * Azitromicina 1200 mg a la semana Rifabutina 300 mg al día La azitromicina & amp; rifabutina * Se excluyen los sujetos fuera del rango normal correspondiente al inicio del estudio y de la daga; Límite superior de la normalidad & Lt; 50 veces; 10 3 / mm 3 & Lt; 1 vez; 10 3 / mm 3 Tratamiento de la enfermedad diseminada del MAC Uno, aleatorizado y doble - ciego ensayo clínico (estudio 189) se realizó en pacientes con diseminada MAC. En este ensayo, 246 pacientes VIH - infectados con diseminada MAC recibió azitromicina 250 mg al día (n = 65), la azitromicina 600 mg al día (n = 91) o claritromicina 500 mg dos veces al día (N = 90), cada uno administrado con etambutol 15 mg / kg al día, durante 24 semanas. Los cultivos de sangre y evaluaciones clínicas se realizaron cada 3 semanas hasta la semana 12 y luego mensualmente hasta la semana 24. Después de la semana 24, los pacientes fueron cambiados a cualquier abierta - La terapia etiqueta a discreción del investigador y seguidos cada 3 meses hasta el último seguimiento - up visita de la prueba. Los pacientes fueron seguidos desde la visita basal durante un período de hasta 3,7 años (mediana: 9 meses). MAC aislados recuperados se obtuvieron durante la medida de lo posible el tratamiento o post-tratamiento. El criterio de valoración principal fue la esterilización por semana 24. La esterilización se basa en los datos del laboratorio central, y se define como dos cultivos consecutivos negativos observados en la sangre para Mac, independientes de los datos perdidos de cultivo entre las dos observaciones negativas. Los análisis se realizaron en todos los pacientes aleatorizados que tenían una línea de base de cultivo positivo para MAC. El brazo de azitromicina 250 mg se suspendió después de un análisis intermedio a las 12 semanas mostró una disminución significativa del aclaramiento de bacteriemia en comparación con claritromicina 500 mg dos veces al día. Los resultados de eficacia de la azitromicina 600 mg al día y claritromicina 500 mg dos veces al día a los regímenes de tratamiento se describen en la siguiente tabla: La respuesta al tratamiento de pacientes que toman etambutol y la azitromicina 600 mg al día o claritromicina 500 mg dos veces DIA Azitromicina 600 mg al día La claritromicina 500 mg dos veces al día * IC del 95,1% de la diferencia * [Intervalo de confianza del 95%] en la diferencia en las tasas (azitromicina, claritromicina) y de la daga; Variable principal Los pacientes con cultivo positivo al inicio del estudio Dos hemocultivos negativos consecutivos y daga; El criterio principal de valoración, la tasa de esterilización de los cultivos de sangre (dos cultivos negativos consecutivos) a las 24 semanas, fue menor en el grupo mg al día azitromicina 600 mg que en el claritromicina 500 dos veces al día grupo. La esterilización por línea basal Recuento de colonias Dentro de ambos grupos de tratamiento, los tipos de esterilización en la semana 24 disminuyeron a medida que el rango de ufc MAC / ml aumentó. Azitromicina 600 mg (N = 68) La claritromicina 500 mg dos veces al día (N = 57) grupos estratificados por recuentos de colonias MAC al inicio del estudio no. (%) Sujetos en el grupo estratificado estériles en la semana 24 no. (%) Sujetos en el grupo estratificado estériles en la semana 24 Patrón de susceptibilidad de los aislamientos MAC Las pruebas de sensibilidad se realizó en MAC aislados obtenidos al inicio del estudio, en el momento de avance en la terapia o durante el post-tratamiento de seguimiento. Se empleó el método de caldo T100 radiométrica para determinar valores de CIM de claritromicina azitromicina y. valores MIC azitromicina variaron de & lt; 4 a & gt; 256 mcg / ml y claritromicina MICs varió de & lt; 1 a & gt; 32 mcg / mL. Los resultados individuales de susceptibilidad MAC demostraron que los valores de CIM de azitromicina puede ser 4-32 veces mayor que los valores de CIM de claritromicina. Durante el tratamiento y el seguimiento después del tratamiento - hasta para un máximo de 3,7 años (mediana: 9 meses) en el Estudio 189, un total de 6/68 (9%) y 6/57 (11%) de los pacientes asignados al azar a la azitromicina 600 mg todos los días y claritromicina 500 mg dos veces al día, respectivamente, desarrollado hemocultivo MAC aislados que tenía un fuerte aumento en los valores de CIM. Los doce aislamientos MAC tenía PRM azitromicina & ge; 256 mcg / mL y claritromicina PRM & gt; 32 mcg / mL. Estos valores de CIM altas sugieren el desarrollo de resistencia a los medicamentos. Sin embargo, en este momento, no se han establecido los puntos de interrupción específicos para la separación de los aislados MAC susceptibles y resistentes, ya sea para los macrólidos. Referencias 1. Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI). Los métodos para la dilución de las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos de las bacterias aerobias; Norma aprobada - Novena Edición. documento CLSI M07-A9, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EE. UU., 2012. 2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas para realizar las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos con discos de difusión; Aprobado Standard & ndash; Undécima Edición documento CLSI M02-A11, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EE. UU., 2012. 3. Dunne MW, Foulds G, Retsema JA. Justificación para el uso de azitromicina como quimioprofilaxis Mycobacterium avium. Am J Med 1997; 102 (5C): 37-49. 4. Meier A, P Kirshner, Springer B, et al. Identificación de mutaciones en el gen ARNr 23S de Mycobacterium intracellulare claritromicina resistente. Antimicrob Agents Chemother. 1994; 38: 381-384. 5. Metodología por Inderlied CB, et al. Determinación de la sensibilidad in vitro de Mycobacterium avium complex Aisla a los agentes antimicrobianos mediante diversos métodos. Antimicrob Agents Chemother. 1987; 31: 1797-02. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación La azitromicina tabletas USP, 600 mg se suministran como, en forma de cápsulas, comprimidos recubiertos con película biconvexos, grabados con blancas y ldquo; 789 y rdquo; en un lado y en & ldquo; PLIVA y rdquo; por el otro, que contiene azitromicina monohidrato equivalente a 600 mg de azitromicina, USP, disponible en frascos de 30 tabletas (NDC 50111-789-10). Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [Ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según sea necesario). MANTENER ESTE Y TODOS los medicamentos fuera del alcance de los niños. Información para asesorar al paciente Azitromicina comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos. Sin embargo, el aumento de la tolerabilidad se ha observado cuando los comprimidos se toman con los alimentos. Los pacientes deben ser advertidos de no tomar antiácidos y azitromicina contengan magnesio y aluminio-simultáneamente. El paciente debe ser dirigida a interrumpir la azitromicina inmediatamente y póngase en contacto con un médico si se presenta cualquier síntomas de una reacción alérgica. Los pacientes deben ser informados de que los fármacos antibacterianos, incluyendo azitromicina, sólo deben utilizarse para tratar infecciones bacterianas. Ellos no tratan infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). Cuando la azitromicina se prescribe para el tratamiento de la infección bacteriana, los pacientes deben ser informados de que a pesar de que es común a sentirse mejor temprano en el curso del tratamiento, el medicamento debe tomarse según lo indicado. Saltarse las dosis o que no completó el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la eficacia del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no ser tratables por la azitromicina u otros fármacos antibacterianos en el futuro. La diarrea es un problema común causado por los antibacterianos que normalmente termina cuando se interrumpe el antibiótico. A veces, después de iniciar el tratamiento con antibacterianos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin cólicos estomacales y fiebre), incluso tan tarde como dos o más meses después de haber tomado la última dosis del agente antibacteriano. Si esto ocurre, los pacientes deben contactar a su médico tan pronto como sea posible. Fabricado en Croacia: d. o.o. PLIVA HRVATSKA Teva Pharmaceuticals EE. UU., INC. North Wales, PA 19454 Paquete panel de la pantalla / de la etiqueta
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